该文章于2002年12月由申维玺教授撰写发表于《中医杂志》。文章主要探讨了中医证的本质，进一步深化了对中医证本质的理解，揭示了细胞因子网络紊乱在中医证发病学中的关键作用。
一、 背景知识
中医证是中医理论中的核心概念，指存在于不同疾病发生发展过程中共同的、成套的功能、代谢、形态结构方面的变化。文章提出，中医证的本质是细胞因子网络紊乱，这一理论为中西医结合研究提供了新的视角。
二、 研究方法与理论基础
从现代医学理论出发，结合分子生物学、基因表达调控原理和信号传导理论，对中医证的本质进行了深入探讨。文章指出，中医证的化学本质是蛋白质和肽类分子，而细胞因子作为具有第一信使分子性能的多肽，在疾病发生发展中起着关键作用。
1、 证的化学本质与蛋白质分类
化学本质为蛋白质和肽类分子：中医证属于现代医学病理生理学基本病理过程范畴，从基因和蛋白（肽）分子水平研究证的本质是合理途径，其化学本质只能是蛋白质和肽类分子，以往研究将如环一磷酸腺苷（cAMP）、神经递质等作为证本质是错误方向。
蛋白质分类与证本质分析：蛋白质分为非活性和活性蛋白质。非活性蛋白质如胶原蛋白等起保护支持作用，不是证本质；活性蛋白质中，酶是生化反应催化剂，但证不属于遗传性或获得性酶病，酶在细胞内受调控且不能形成慢性病调节回路，酶的异常是疾病伴随变化而非本质，所以酶不是证的本质。肽类激素虽有调节作用，但经研究不符合证本质标准，也不是证的本质。
2、 细胞因子是证的本质
病与证的统一性原理：病与证有内在联系，与证相关疾病的发病学机理和临床表现产生的分子机理就是证的发病学机理。许多疾病的发病学环节是细胞因子网络紊乱，这也是证的基本发病学机理。如阴虚证与结核病、自身免疫性疾病等相关，这些疾病发病学机理和阴虚证候产生的分子机理与细胞因子网络紊乱有关，如白细胞介素 1（IL 1）、肿瘤坏死因子（TNF）等细胞因子可能是阴虚证的本质，其生物学活性相对升高且网络紊乱是阴虚证的发病学机理。
细胞因子网络与慢性病发展机理：慢性病发展机理一是病因持续存在，二是机体内调节机制障碍形成自主性调节回路和/或恶性循环。细胞因子具有形成这种回路的条件，许多慢性疾病中存在此现象，这是慢性病难以治愈的原因，也符合中医“久病致虚”的分子机理。
细胞因子符合证本质标准：细胞因子符合虚证本质的功能标准，能解释虚证的证候和实验室变化且随证候变化。其与疾病相关性特点可解释中医证的异病同证、同病异证、久病致虚等理论，而以往研究的其他物质均不符合证本质标准，所以证的本质是细胞因子，但目前主要针对虚证，部分实证本质是细胞因子还只是理论推测。
三、 结论
中医证的本质是细胞因子：细胞因子网络紊乱是中医证的基本发病学机理，证的本质就是细胞因子。
异病同证与同病异证的发病学机理：异病同证的发病学机理是由于多种疾病可以引起相同或相似的细胞因子网络紊乱模式；同病异证的发病学机理是由于一种疾病在不同病人体内或在同一个病人病情的不同发展阶段可以引起不同的细胞因子网络变化的规律模式。
细胞因子网络紊乱的分子机理：细胞因子网络紊乱过程中形成的自主性调节回路和/或恶性循环是“久病致虚”的分子机理，解释了中医理论中的阴阳互相对立、阴阳互相转化、气血互生等现象。
具体详情见原文：2002.12中医杂志-再论中医证的本质是细胞因子